वजन कम होना अल्जाइमर रोग की विकृति का पूर्वानुमान हो सकता है

अल्जाइमर रोग (एडी) के रोगियों में वजन कम होना एक आम बात है और यह एडी की गंभीरता और बीमारी के चरण से संबंधित है। व्यापक अनुदैर्ध्य महामारी विज्ञान साक्ष्य बताते हैं कि डिमेंशिया की शुरुआत से कई साल पहले वजन कम होना देखा जाता है और निदान के समय यह तेजी से बढ़ता है। इसके अलावा, मध्य जीवन से लेकर बुढ़ापे तक वजन कम होना हल्के संज्ञानात्मक हानि के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है, और न्यूरोपैथोलॉजिकल सबूत हैं कि कम बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) एडी पैथोलॉजी के उच्च स्तर से जुड़ा है, लेकिन डिमेंशिया के अन्य सामान्य कारणों, जैसे कि संवहनी विकृति और लेवी बॉडी पैथोलॉजी से नहीं।

इन संबंधों के तंत्र के बारे में, यह परिकल्पना की गई है कि हाइपोथैलेमिक डिसफंक्शन और AD-संबंधित न्यूरोडीजनरेशन (या अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के संदर्भ में) में घ्राण कार्य में कमी AD रोगियों में वजन घटाने में योगदान दे सकती है। इस दृष्टिकोण से, वजन कम होना AD में संज्ञानात्मक हानि की ओर ले जाने वाला रोगजनन नहीं है, बल्कि इसकी नैदानिक अभिव्यक्तियों में से एक है, जो नैदानिक लक्षणों (यानी, संज्ञानात्मक हानि) के प्रकट होने से बहुत पहले हो सकता है।

इसके अतिरिक्त, संज्ञान, व्यवहार और मनोदशा में परिवर्तन होते हैं, जो रोग प्रक्रिया की अभिव्यक्तियाँ हो सकती हैं और वजन घटने का कारण बन सकती हैं।

हाल के वर्षों में AD बायोमार्करों को मिलाकर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि बेसलाइन पर PET द्वारा मापे गए उच्च एमिलॉयड β (Aβ) बर्डन स्तर और उच्च मस्तिष्कमेरु द्रव (CSF) टौ/Aβ42 अनुपात स्तर अधिक संभावित वजन घटाने से जुड़े हैं। हाल ही में किए गए एक अध्ययन में BMI परिवर्तन और एमिलॉयड β-PET बर्डन के बीच विपरीत सहसंबंध की सूचना दी गई है।

अन्य अध्ययनों ने भी बुजुर्ग आबादी में बीएमआई और मस्तिष्क में जमा एबी और टाऊ की मात्रा के बीच विपरीत सहसंबंध दिखाया है, लेकिन इन अध्ययनों ने एडी बायोमार्करों के निरंतर माप और वजन घटने के बीच संबंध पर ध्यान केंद्रित किया है, और कुछ अध्ययनों ने यह आकलन करने के लिए श्रेणीबद्ध परिणामों (एमाइलॉयड-पीईटी का दृश्य रीडआउट) का उपयोग किया है कि क्या वजन घटने से एडी बायोमार्कर सकारात्मकता का अनुमान लगाया जा सकता है, जब एडी बायोमार्कर सकारात्मक होते हैं।

यह निर्धारित करना कि किस सीमा तक वजन में परिवर्तन AD बायोमार्कर परिणामों (जैसे, एमिलॉयड पीईटी या सकारात्मक सीएसएफ AD बायोमार्कर के दृश्य रीडआउट) की भविष्यवाणी कर सकता है, AD में संज्ञानात्मक हानि के संभावित भविष्यवक्ता के रूप में वजन घटाने की उपयोगिता का आकलन करने में मदद कर सकता है।

इसके अलावा, विभिन्न बायोमार्कर प्रोफाइल (जैसे, क्रमशः A+ और A- एमिलॉयड पीईटी रीडिंग वाले व्यक्ति, या Aβ+ और Aβ- सीएसएफ बायोमार्कर रीडिंग वाले व्यक्ति) वाले संज्ञानात्मक रूप से स्वस्थ वयस्कों के विभिन्न समूहों के बीच बीएमआई परिवर्तन में अंतर का निर्धारण करने से यह स्पष्ट करने में भी मदद मिल सकती है कि AD के प्रीक्लिनिकल कोर्स के किस चरण में (जो वर्तमान में अस्पष्ट है) वजन घटता है।

अंत में, हमने सोचा कि क्या पिछले अध्ययनों ने वजन में परिवर्तन और अक्षतंतु की चोट और सिनैप्टिक डिसफंक्शन (न्यूरोफिलामेंट लाइट चेन [एनएफएल] और न्यूरोग्रानिन) के बायोमार्करों के बीच संबंधों का मूल्यांकन किया है, जिनमें से दोनों को एमिलॉयड और टाऊ जमाव के डाउनस्ट्रीम में होने के लिए माना जाता है और प्रीक्लिनिकल ए.डी. में असामान्य साबित हो सकता है, और इस तरह के संबंधों की खोज प्रीक्लिनिकल ए.डी. में वजन घटाने से जुड़े एडी जीवविज्ञान की विशेषताओं को स्पष्ट करने में मदद कर सकती है।

यहाँ, बार्सिलोना बीटा ब्रेन रिसर्च सेंटर (BBRC) के ओरिओल ग्रू-रिवेरा एट अल. ने जांच की कि मध्यम आयु वर्ग के वयस्कों में संज्ञानात्मक हानि की शुरुआत से पहले वजन घटाने से एमिलॉयड बीटा पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी विज़ुअल रीडआउट और सेरेब्रोस्पाइनल फ़्लूइड (CSF) AD बायोमार्कर के परिणाम की भविष्यवाणी कैसे की जा सकती है। द्वितीयक उद्देश्य थे (i) विभिन्न CSF बायोमार्कर प्रोफाइल वाले व्यक्तियों के बीच वजन परिवर्तन में अंतर का विश्लेषण करना, (ii) वजन परिवर्तन और निरंतर CSF और PET बायोमार्कर में परिवर्तन और अनुदैर्ध्य संज्ञानात्मक प्रदर्शन में परिवर्तन के बीच संबंधों का वर्णन करना, और (iii) यह आकलन करना कि क्या ये संबंध एमिलॉयड बीटा (Aβ) स्थिति, AD के पारिवारिक इतिहास और आयु से प्रभावित हैं।

उन्होंने एक संभावित कोहोर्ट अध्ययन किया। उन्होंने अल्जाइमर रोग प्रोजेनिटर रिसर्च प्लेटफ़ॉर्म (n = 2,743) अध्ययन से डेटा का उपयोग किया, जो प्रीक्लिनिकल एडी पर केंद्रित है। अप्रैल 2013 और नवंबर 2014 के बीच बेसलाइन पर मानवशास्त्रीय और संज्ञानात्मक डेटा एकत्र किए गए थे। नेस्टेड ALFA में + अध्ययन (ALFA अध्ययन के बायोस्पेसिमेन संग्रह भाग) के संदर्भ में, 450 प्रतिभागियों को अक्टूबर 2016 और फरवरी 2020 के बीच [18F]फ्लुट्रिमेक-पीईटी (FTM-PET) के साथ मस्तिष्कमेरु द्रव (CSF) संग्रह और पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी छवियों से गुजरने के लिए आमंत्रित किया गया था। इनमें से 408 (90.1%) को विश्लेषण में शामिल किया गया था। उन्होंने दो यात्राओं (4.1 वर्ष का औसत अंतराल) में प्राप्त डेटा का उपयोग करके वजन और संज्ञानात्मक प्रदर्शन के वेग की गणना की। फिर उन्होंने इन चर के बीच संबंध का परीक्षण किया और वजन घटाने वाले चर और फॉलो-अप के दौरान प्राप्त CSF और न्यूरोइमेजिंग AD बायोमार्कर के श्रेणीबद्ध और निरंतर उपायों के बीच संबंध का आकलन किया। अंत में, उन्होंने CSF डेटा के साथ प्रतिभागियों के AT (एमाइलॉयड, टाऊ) व्यवस्थित वर्गीकरण का उपयोग किया

निष्कर्ष: वजन घटने का संबंध सकारात्मक FTM-PET रीडिंग (OR 1.27, 95% CI 1.00-1.61, p = 0.049), फॉलो-अप पर CSF p-tau स्तर (OR 1.50, 95% CI 1.19-1.89, p = 0.001), और अधिक A+T+ डेटा (OR 1.64, 95% CI 1.25-2.20, p = 0.001), और फॉलो-अप पर अधिक A+T+ प्रतिभागियों (P < 0.01) से था।

उन्होंने पाया कि वजन में परिवर्तन CSF Aβ42/40 अनुपात (β = 0.099, p = 0.032) के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध था, और CSF p-tau (β = - 0.141, p = 0.005), t-tau (β = - 0.147 p = 0.004) और न्यूरोग्रानिन (β = - 0.158, p = 0.002) के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध था।

स्तरीकृत विश्लेषण से पता चला कि वजन में कमी A+ व्यक्तियों में उच्च टी-टाऊ, पी-टाऊ, एनएफएल और न्यूरोग्रानिन के साथ जुड़ी थी, और संज्ञानात्मक कार्य में गिरावट केवल A+ व्यक्तियों में ही अधिक तेजी से हुई।

इस लेख का महत्व यह है कि वजन कम होने से AD CSF और PET बायोमार्कर के परिणामों की भविष्यवाणी की जा सकती है और यह प्रीक्लिनिकल AD में एमिलॉयड संचय के बाद हो सकता है, जो संज्ञानात्मक गिरावट के साथ-साथ होता है। इसलिए, इसे AD से संबंधित संज्ञानात्मक हानि के बढ़ते जोखिम के लिए एक जोखिम कारक माना जाना चाहिए।