अल्जाइमर रोग और मनोभ्रंश: Aβ को लक्षित करने वाले उपचार का अल्जाइमर रोग पर सीमित प्रभाव हो सकता है!

यद्यपि मस्तिष्क में एमिलॉयड β फाइब्रिल्स (Aβ) का जमाव सबसे प्रारंभिक रोगात्मक परिवर्तनों में से एक पाया गया है, जो अल्जाइमर रोग (AD) के नैदानिक निदान से कम से कम 10 वर्ष पहले घटित होता है, संज्ञानात्मक गिरावट को धीमा करने में Aβ-लक्षित उपचारों की प्रभावकारिता आज तक काफी हद तक नगण्य रही है, तथा हाल ही में केवल मामूली नैदानिक लाभ की सूचना मिली है।

ए.डी. उपचार परीक्षणों की विफलता के लिए कई स्पष्टीकरण प्रस्तावित किए गए हैं, विशेष रूप से यह कि उपचार रोग के पाठ्यक्रम में बहुत देर से दिया गया था, गलत लक्ष्य पर निर्देशित किया गया था, या दवा और लक्ष्य के बीच सही जुड़ाव नहीं था। यह भी संभव है कि सभी संज्ञानात्मक गिरावट, या यहां तक कि ए.डी. से पीड़ित लोग भी, ए.बी. और टाऊ और डाउनस्ट्रीम ए.डी. प्रभावों के कारण होने वाले न्यूरोडीजनरेशन के कारण नहीं हैं।

इसलिए, यह समझना बहुत आवश्यक है कि ए.डी. पैथोलॉजी किस हद तक ए.डी. रोगियों के नैदानिक लक्षणों और ए.डी. की प्रगति को स्पष्ट करती है, ताकि प्रभावी उपचारों के विकास को निर्देशित और लक्षित किया जा सके।

इसके आधार पर, सैन फ्रांसिस्को स्थित कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के वेटरन्स अफेयर्स मेडिकल सेंटर के विद्वानों ने प्रासंगिक अनुसंधान किया और परिणाम अल्जाइमर एंड डिमेंशिया पत्रिका में प्रकाशित किये गये।

विशेष रूप से, संज्ञानात्मक क्षीणता और मनोभ्रंश से ग्रस्त 248 Aβ-पॉजिटिव वृद्धों में क्रॉस-सेक्शनल संज्ञानात्मक क्षीणता और अनुदैर्ध्य संज्ञानात्मक गिरावट पर इमेजिंग बायोमार्करों (वैश्विक Aβ-PET अपटेक, क्षेत्रीय टाउ-PET अपटेक, और MRI-आधारित क्षेत्रीय शोष) और जोखिम कारकों (आयु, लिंग, शिक्षा, एपोलिपोप्रोटीन E [APOE], और WML) के प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष प्रभावों का आकलन करने के लिए आंशिक न्यूनतम वर्ग संरचनात्मक समीकरण पथ मॉडल का उपयोग किया गया था।

अध्ययन से पता चला कि Aβ ने क्रॉस-सेक्शनल संज्ञानात्मक हानि में 16% भिन्नता, टाऊ 46%-47% और मस्तिष्क शोष 25%-29% की व्याख्या की, लेकिन क्रॉस-सेक्शनल संज्ञानात्मक हानि में कुल भिन्नता का 53%-58% जोखिम कारकों की मध्यस्थता और प्रत्यक्ष प्रभावों द्वारा समझाया गया था। Aβ-tau-शोष मार्ग ने अनुदैर्ध्य संज्ञानात्मक गिरावट में 50%-56% भिन्नता की व्याख्या की, लेकिन Aβ, टाऊ और शोष ने क्रमशः 16%, 46%-47% और 25%-29% भिन्नता की स्वतंत्र रूप से व्याख्या की।

काफी हद तक, संज्ञानात्मक गिरावट मॉडल में महत्वपूर्ण के रूप में पहचाने गए मार्ग आधारभूत संज्ञानात्मक हानि मॉडल के समान ही थे। हालांकि, संज्ञानात्मक गिरावट के किसी भी उपाय के विपरीत, पुरुष लिंग ने टौ लेटेंट चर (LV) पर एक महत्वपूर्ण प्रत्यक्ष प्रभाव प्रदर्शित किया; अधिक WML का ΔADAS-cog पर महत्वपूर्ण प्रत्यक्ष प्रभाव था लेकिन ΔmPACC पर नहीं।

कुल मिलाकर, ये आंकड़े सुझाते हैं कि न्यूरोडीजनरेशन और AD पर इसके डाउनस्ट्रीम प्रभावों को रोकने के लिए Aβ और टाउ को हटाने पर लक्षित चिकित्सीय दृष्टिकोणों से अल्जाइमर रोग वाले रोगियों में संज्ञानात्मक गिरावट को धीमा करने या उलटने में कोई महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ने की संभावना नहीं है।