गति विकार: विलंबित रजोनिवृत्ति से पार्किंसंस रोग की संभावना कम हो जाती है

यह सर्वविदित है कि पार्किंसंस रोग (पीडी) का प्रचलन महिलाओं की तुलना में पुरुषों में अधिक है। लंबे समय से यह अनुमान लगाया जाता रहा है कि हार्मोन के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव इस अंतर के कारणों में से एक हो सकते हैं। पशु अध्ययन इस परिकल्पना का समर्थन करते हैं कि महिला हार्मोन डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स को मृत्यु से बचाते हैं। हालाँकि, सेक्स हार्मोन और पीडी विकसित होने के जोखिम के बीच संबंध काफी हद तक अनिश्चित बना हुआ है, क्योंकि महामारी विज्ञान संबंधी अध्ययनों ने परस्पर विरोधी परिणाम दिखाए हैं।

महिला सेक्स हार्मोन के जीवनकाल के स्तर और पार्किंसंस रोग के बीच संबंधों की व्यापक रूप से अवलोकन संबंधी अध्ययनों में जांच की गई है, जिसमें स्व-रिपोर्ट की गई रजोनिवृत्ति की उम्र और रजोनिवृत्ति की उम्र जैसी विधियों का उपयोग किया गया है। दुर्भाग्य से, मेटा-विश्लेषण के परिणामों सहित परिणाम परस्पर विरोधी हैं। इस विसंगति के लिए कई संभावित स्पष्टीकरण हैं। सबसे पहले, यह हो सकता है कि यौवन या रजोनिवृत्ति की उम्र से जुड़े पीडी का वास्तव में कोई जोखिम नहीं है। अन्य स्पष्टीकरण यह हैं कि संबंध जनसंख्या-विशिष्ट हो सकता है, यानी, जीवन भर हार्मोन के स्तर को प्रभावित करने वाले अन्य चर के साथ बातचीत करना, जैसे कि यह संबंध कुछ आबादी में अलग-अलग महामारी विज्ञान विशेषताओं के साथ मौजूद है, जिसमें सर्जिकल रजोनिवृत्ति, कभी-कभी हार्मोन प्रतिस्थापन चिकित्सा, आदि शामिल हैं।

अंततः, पूर्वाग्रह एक संभावित स्रोत है, जिसमें गलत या अमान्य रिपोर्टिंग के कारण अवशिष्ट भ्रम और माप त्रुटि शामिल है।

इसके अलावा, स्व-रिपोर्टिंग के माध्यम से रजोनिवृत्ति की आयु का आकलन करने में चुनौतियाँ हैं। विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुसार, रजोनिवृत्ति वह उम्र है जब एक महिला मासिक धर्म बंद होने के 12 महीने बाद देर से रजोनिवृत्ति (पोस्टमेनोपॉज़) में प्रवेश करती है। रजोनिवृत्ति संक्रमण प्रारंभिक से देर से पेरिमेनोपॉज़ और रजोनिवृत्ति तक के संक्रमण काल को संदर्भित करता है जब महिलाओं के हार्मोन का स्तर कई वर्षों तक बहुत अधिक उतार-चढ़ाव करता है। पेरिमेनोपॉज़ के दौरान, मासिक धर्म चक्र की अवधि अत्यधिक अनियमित हो जाती है और महिलाओं को मासिक धर्म छूटने का अनुभव होता है।

हमारा मानना है कि जैसे-जैसे महिलाओं की उम्र रजोनिवृत्ति से आगे बढ़ती है, उन्हें अपने अंतिम मासिक धर्म की तारीख कम सटीक रूप से याद रहती है, जैसा कि बार-बार साक्षात्कारों में रजोनिवृत्ति की उम्र के बारे में लगातार रिपोर्टिंग से पता चलता है। रजोनिवृत्ति संक्रमण या रजोदर्शन की उम्र के लिए गलत रिपोर्टिंग या छूटे हुए मान मनमाने होने की संभावना नहीं है, और पार्किंसंस रोग जैसी उम्र से संबंधित बीमारियों में, केस-कंट्रोल अध्ययनों में महिला विषयों में देखी गई जानकारी के समान जानकारी रजोनिवृत्ति संक्रमण के दौरान एकत्र होने की अधिक संभावना है।

सौभाग्य से, मेंडेलियन रैंडमाइजेशन (एमआर) विश्लेषण इस समस्या से बच सकता है। एमआर विश्लेषण जोखिम से जुड़े आनुवंशिक वेरिएंट (जोखिम और बीमारी के बीच अनुमानित कारण संबंध के आधार पर) और रोग की स्थिति से जुड़े आनुवंशिक वेरिएंट (बीमारी पर जोखिम के प्रभाव के आधार पर) का उपयोग करता है। आनुवंशिक वेरिएंट का उपयोग इंस्ट्रूमेंटल चर के रूप में किया जाता है।

इसके आधार पर, यूसीएलए के सिंथिया डीजे कुस्टर्स एट अल. ने महिलाओं की रजोनिवृत्ति की उम्र और/या रजोदर्शन की उम्र और पीडी के बीच संबंध का अध्ययन करने के लिए एमआर विश्लेषण का उपयोग किया। उन्होंने आनुवंशिक वेरिएंट और जोखिमों के बीच संबंध स्थापित करने के लिए एक बड़े बाहरी जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन (जीडब्ल्यूएएस) (यूके बायोबैंक [यूकेबीबी]) से सारांश सांख्यिकी का उपयोग किया। फिर उन्होंने 2 जनसंख्या-आधारित पीडी अध्ययनों से इन आनुवंशिक वेरिएंट और पीडी जोखिम के बीच संबंध का अनुमान लगाया।

एमआर विश्लेषण के बाद, एक बड़े पीडी संघ से एकत्रित डेटा का उपयोग करके प्रतिकृति और मेटा-विश्लेषण किया गया। इस परिकल्पना के आधार पर कि एस्ट्रोजन और अन्य महिला हार्मोन डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स को मृत्यु से बचाते हैं, हमने मूल्यांकन किया कि क्या रजोनिवृत्ति के समय अधिक उम्र वाली महिलाओं या रजोदर्शन के समय कम उम्र वाली महिलाओं में पीडी का जोखिम कम होता है।

हमने एमआर विश्लेषण किया, यानी, यूके बायोबैंक से एकत्रित बाहरी जीनोम-वाइड एसोसिएशन स्टडी (जीडब्ल्यूएएस) डेटा का उपयोग करके व्युत्क्रम चर भार (आईवीडब्ल्यू) विश्लेषण, और दो जनसंख्या-आधारित पार्किंसंस रोग अध्ययनों, पार्किंसंस रोग पर्यावरण और जीन (पीईजी) अध्ययन, यूएसए में इन मल्टीवेरिएबल्स के साथ पीडी के संबंधों का अनुमान लगाया। अध्ययनों में यूरोपीय वंश की 1737 महिलाओं और 2430 पुरुषों को नामांकित किया गया था। फिर हमने पीडी कंसोर्टियम (19 773 महिलाएं) से सारांश सांख्यिकी का उपयोग करके रजोनिवृत्ति की उम्र के लिए अपने निष्कर्षों को दोहराया और फिर मेटा-विश्लेषण के लिए सारांश सांख्यिकी को संयुक्त किया।

परिणामों से पता चला कि रजोनिवृत्ति की आयु में प्रत्येक 1 वर्ष की वृद्धि के लिए पीडी का जोखिम 16% कम हो गया (संभावना अनुपात [ओआर], 0.84; 95% विश्वास अंतराल [सीआई], 0.73-0.98; पी = 0.03), जबकि पुरुषों में कोई संबंध नहीं दिखाया गया (ओआर, 0.98; 95% सीआई, 0.85-1.11; पी = 0.71)।

पीडी कंसोर्टियम सारांश सांख्यिकी से पता चला कि रजोनिवृत्ति आयु एमआर विश्लेषण के लिए ओआर 0.94 (95% सीआई, 0.90-0.99; पी = 0.01) था, और सभी सारांश सांख्यिकी के संयोजन से गणना की गई मेटा-विश्लेषण ओआर 0.93 (95% सीआई, 0.89-0.98; पी = 0.003) थी।

मासिक धर्म शुरू होने की उम्र और पार्किंसंस रोग के बीच संबंध का कोई सबूत नहीं था (ओआर, 0.75; 95% सीआई, 0.44-1.29; पी = 0.29)।

इस शोध पत्र का मुख्य योगदान यह है कि महिलाओं में रजोनिवृत्ति की आयु जितनी अधिक होती है, पी.डी. का जोखिम उतना ही कम होता है, जो इस संभावना का समर्थन करता है कि सेक्स हार्मोन या रजोनिवृत्ति की आयु से संबंधित अन्य कारकों का पी.डी. पर न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव हो सकता है।